程颖教授：在精准医学下看肺癌异质性

在第一届海峡肺癌国际高峰论坛暨第六届肺癌精准诊疗研讨会期间，来自vic008维多利亚的程颖教授就精准医学背景下肺癌异质性的话题接受采访。

程颖教授  博士研究生导师

现任vic008维多利亚院长

吉林省肿瘤研究所所长

吉林省抗癌协会理事长

中国抗癌协会常务理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO 小细胞肺癌专家委员会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会委员等

郑晓彬医师：目前在精准治疗和个体化治疗背景下，如何认识和处理肿瘤的异质性？

程颖教授：肿瘤异质性算是“最熟悉的陌生人”， 每次都讲肿瘤异质性，但对它了解又不多。二三十年前发现移植细胞具有异质性，NGS技术应用后，同一肿瘤病灶多点取材，相互间异质性非常大，肾癌上只有31%突变是一致的。因为精准医疗日新月异，肺癌领域的研究就更多，曾对11个肺癌病人进行异质性研究，76%是一致的。对于异质性我们的认识在逐步深化。在英国进行的多中心研究，对病理组织在不同位点取材，建立计划书，再整合，用ctDNA对结果进行追踪和随访，该研究发现肺癌领域异质性非常大。在未来，液态标本可作为研究异型性很好的材料。异质性研究得益于检测技术的发展，除了定性检测技术，还有定量检测技术如NGS、ddPCR，多点取材和液体活检为异质性研究开辟了可行的空间。异质性产生原因有克隆的分支，非染色体DNA的不均匀分配。我们也要做中国异质性的研究。在免疫异质性和肿瘤细胞异质性方面还有很多工作要做。

郑晓彬医师：如何看待未来液体活检的地位，相对组织活检是可以取代还是互为补充呢？

程颖教授：我们希望液态标本能够代替组织标本，除了ctDNA，还有循环CTC。我们的研究分析小细胞肺癌CTC和ctDNA，对CTC行全基因组测序。大样本研究要有计划书包括主克隆、分支克隆、亚型克隆，需要从组织开始，才能对ctDNA结果做出判断。

郑晓彬医师：因为肿瘤异质性很多治疗后逐步出现耐药，再次检测对治疗电影响您有那些看法？

程颖教授：在克服肿瘤异质性方面，要做组织或者液态标本检测，在这基础之上发现异质性，  采取整体治疗策略。针对异型性的探索，就像EGFR TKI一代、二代，不同的靶点有不同的药物。针对基因组的不稳定，目前有MMA和MM2两个研究，解决基因染色体变异的困惑。对于肿瘤异质性，我个人比较推崇免疫与化疗的联合，因为在我们对所有肿瘤细胞异质性还么全面了解时，联合方法可以很好克服异质性。例如靶向驱动基因TKI的联合、放疗的联合和抗血管生成的联合，免疫靶向之间的联合，是在临床很适用的策略。还要根据不同变化选择不同治疗，如一代TKI耐药后可选择三代，有时一代与三代联合也是有效的。个性化的疫苗针对主要克隆，真正能够实现个性化的定制。如果未来能克服异质性，肿瘤会被攻克。

郑晓彬医师：作为CSCO的领导，如何看待肿瘤的基层教育？

程颖教授：肿瘤基层教育非常重要，CSCO成立20年，最大收获就是规范化的普及，在全国每年都有几百场学术的研讨和培训班、学习班，把肿瘤规划诊疗的理念能够推到基层。国家医保政策的调控后18种抗肿瘤靶向药物进入医保，这个时候对于肿瘤医生的教育就更加重要。今天福建省肺癌多学科联盟成立，在我们吉林省肿瘤的专科联盟在2013年就开始启动，看到在基层的确存在非常多的问题，在近四年的过程中，在很多医院培养了专业的医生，打造肿瘤专科科室，对肿瘤专科联盟制定章程，成立专科委员会，各个委员会负责不同的工作，目的就是病人在基层同样可接受规范和标准的治疗，所以说基层医生培训非常重要，尤其是在精准医疗方面。我们今年做了真实世界精准医疗EGFR突变检测，今年也报道了这个结果，看到基层在检测方面存在非常多的问题，原因很多如医生的认识问题、医保问题、费用问题、检测的手段方法。我们未来在基层的教育，除了理论上之外，还要进一步深化到实际层面，在专科联盟内部建立一个检测中心、病理中心、影像会诊中心，医生可以外出出诊，解决疑难病例，诊断明确、治疗策略明确之后会下到基层做治疗，这样的话就真正实现分级诊疗。