“安全”让安罗替尼走更远

安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗的Ⅲ期研究（ALTER 0303）是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效和安全性。该研究证实，安罗替尼用于晚期NSCLC的三线治疗，能够带来PFS和OS双重获益，安罗替尼应作为重要的三线治疗选择。鉴于安罗替尼的多靶点抑制作用及良好的安全性，来自vic008维多利亚院长程颖教授在ALTER0303研究结题之后，又牵头开展了全国多中心安罗替尼用于小细胞肺癌患者三线及以上治疗的研究,肿瘤资讯特邀程颖教授介绍相关最新进展，具体见下文。

肿瘤资讯：程教授，请您介绍一下目前国内外晚期NSCLC三线治疗的现状？

程颖教授：过去的十几年中，晚期NSCLC的治疗已经取得了很多进展，使用EGFR或ALK抑制剂进行针对致癌基因的靶向治疗已成为EGFR基因突变或ALK基因重排患者的首选治疗。所以晚期NSCLC患者的治疗主要分为两部分：一部分是驱动基因阳性患者，例如EGFR基因突变阳性患者，一线方案首选一代或二代EGFR TKI药物，如果出现耐药且有T790M突变则可以选择第三代EGFR TKI药物，如果再次进展可能就需要化疗；另外一部分是驱动基因阴性患者，一线治疗方案可选择化疗或化疗联合抗血管生成药物（贝伐单抗），二线标准治疗药物包括细胞毒药物多西他赛和培美曲塞。但目前这两类患者均无标准的三线治疗方案，对于一线和二线治疗失败的患者，目前国内大多数临床医生是根据个人临床经验或习惯来选择治疗方案，相对比较混乱。

肿瘤资讯：今年ASCO上展示的ALTER0303试验入组三线及以上患者，那么请您谈谈该试验结果和临床意义？

程颖教授：最初的抗血管生成药物都为大分子抗体，其对肺癌的治疗虽然有一定疗效，但并不显著。而小分子多靶点抗血管生成药物是目前国内外关注的热点，如索拉非尼、舒尼替尼等，但在肺癌领域目前还没有满意的试验结果。安罗替尼是具有我国自主知识产权的新型多靶点小分子TKI，在今年ASCO会议ALTER0303研究结果公布后即引起了广泛关注。

ALTER0303研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，随机分为两组：试验组（n=294）接受安罗替尼治疗，对照组（n=143）接受安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。其ALTER0303研究的结果在今年ASCO会议上隆重的公布，得到了国际上的广泛关注。该研究达到主要研究终点及次要研究终点，相比安慰剂组，安罗替尼组OS延长了3.33个月，PFS延长了3.97个月；在有效率方面，安慰剂组无缓解，安罗替尼组ORR为9.18%，而且DCR也获得显著增加，安罗替尼组和安慰剂组分别为80.95%和37.06%。在不良事件发生率上，安罗替尼也显示了良好的安全性。因此该研究证实，对于目前没有标准三线治疗方案的晚期NSCLC患者，安罗替尼能够为这部分患者带来PFS和OS的双重获益，可以作为三线治疗方案的重要选择，或许在将来安罗替尼有可能会成为晚期NSCLC患者三线治疗的标准方案。

在今年世界肺癌大会上，ALTER0303研究已经公布EGFR基因突变阳性患者耐药后用安罗替尼治疗的亚组分析结果，该结果可能会为晚期NSCLC患者的药物治疗提供新思路、新策略、新想法。

肿瘤资讯：作为安罗替尼多项临床研究的PI，请您结合临床用药体会，谈一下安罗替尼的疗效和安全性如何？也请您谈一下安罗替尼在肺癌治疗当中的展望？

程颖教授：在ALTER0303研究中，本中心安罗替尼组共入组11例患者，安慰剂组入组8例患者。就个人用药体会而言，与其他在研的抗血管生成小分子靶向药物相比，该药起效迅速，药物不良反应轻微，相对较缓和。另外，鉴于ALTER0303研究满意的结果，结合目前SCLC患者三线及以上治疗可用药物非常少，我牵头开展了安罗替尼三线及以上治疗晚期SCLC的临床研究，其中部分患者观察到延缓疾病进展的效果，并且不良反应较轻。全国有十几家中心正在进行这项研究，目前共计入组38例患者，本中心入组6例，已看到一定的客观缓解和生存获益。

大家一直认为以抗血管生成为主的多靶点小分子TKI毒副反应大，患者耐受性差。而安罗替尼作为我国自主知识产权创新药物，很好的解决了有效性和毒副反应的问题。我觉得这对于三线及以上患者的意义更大，因为这部分患者体能评分较低，经过多疗程治疗之后承受能力差，迫切需要一个有效性高、副反应小的药物来继续治疗，以在生活质量较高的状态下延续生命。药物研究一般从后线开始，看到安全性和初步的疗效，在此基础上再推向二线、一线，这样才能让更多的患者获益。未来可以考虑探索联合治疗方案，包括同其他靶向药物、化疗及免疫治疗等的联合都是后续的研究方向。我想，如何把多靶点的药物（如抗血管生成类）加入到整体的治疗策略中是十分重要的。当然，未来相关的研究都需要企业和研究者共同推动，也期待能够得到更多令人鼓舞的数据，希望安罗替尼能够早日上市，造福更多的患者！