【CSCO 2017】程颖院长：SCLC的治疗新进展及中国NSCLC大样本T790M突变检出率

2017年9月29日，第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）期间，医脉通肿瘤科有幸邀请到了vic008维多利亚程颖院长对小细胞肺癌治疗的困境与希望、中国人群T790M突变检出率两大问题进行了采访，以下是详细内容。

程颖教授：小细胞肺癌的生物学行为决定了其发展迅速，容易较早发生转移。并且，目前针对SCLC的治疗相关进展较少。在精准医疗的大趋势下，SCLC治疗进步非常缓慢。

首先，常规治疗方面

SCLC目前主要的治疗方法仍然是常规的手术、放疗和化疗。手术在小细胞肺癌中治疗的主要适应证为T1-2 N0 M0的早期患者。

这部分患者手术之后预后较好。但是目前，小细胞肺癌的手术治疗广泛存在较大的误区：

有些具备手术适应证的患者未行手术，直接接受了放化疗，这是不合适的。不但是中国现状如此，包括美国的研究中也表明，SCLC的手术比例也非常低，只占到一半左右。

但是如果具备手术适应证的患者接受了手术，与目前的标准同步/序贯放化疗相比，其五年总生存期（OS）较高，中位OS可以改善十个月以上。

在放疗治疗领域，也有一定的进展。我们知道，局限期SCLC的患者，需要尽早接受放射治疗。

在欧美国家，同步放化疗为标准的治疗方案。但在我们国内编写的SCLC指南中，同步放化疗和序贯放化疗都是推荐方案。

但是考虑到我们中国国人的体质、放疗技术等特异性原因，中国人群接受同步放化疗时更容易引起并发症。

最近，在SCLC放疗的放射野方面，中国也开展了自己的研究。一项研究对比化疗后有效的患者中，按基线肿瘤大小或缩小后的病灶进行靶区勾画对SCLC患者疗效的影响。

结果表明，对于化疗后有效的SCLC患者来说，缩小放疗照射野同样可以取得好的疗效。

在放疗领域，全脑预防照射（PCI）的问题也值得探讨。既往对于SCLC患者行化疗后完全缓解的患者来说，均推荐行PCI治疗。

但最近也有研究发现，广泛期SCLC化疗有效的患者进行PCI治疗，并不能在生存期或控制脑转移方面帮助到患者。

所以，在2017年版CSCO指南中，PCI要在广泛期SCLC患者缓解后应慎重选择。

第二，精准治疗方面

在SCLC中，精准医疗的路走得非常困难而漫长。目前大多是一些先期的结果，疗效也没有得到证实。

但是，在其中仍有一些亮点。例如研究表明，Pembrolizumab的维持治疗可以提升SCLC患者的OS。

在NCCN指南中，根据Checkmate 032的研究结果，已将Nivolumab联合或不联合Ipilimumab作为指南的二线推荐方案。

但是由于在中国Nivolumab与Ipilimumab还没有被批准，所以在CSCO指南中并未列入推荐。

最近的另外一项进展来自Toll样受体9（TLR9）激动剂Lefitolimod。该药物可以通过γ干扰素促进NK细胞与树突状细胞的活跃。另外，它也可以通过一些特定的炎性因子促进B细胞，转化为效应细胞产生抗体，激发自动免疫。

在今年的ESMO会上发表了有关Lefitolimod的口头报告。结果表明，在低活化CD86+B细胞计数亚组和慢阻肺（COPD）亚组中，Lefitolimod维持治疗有OS的获益。

在该研究中，也观测到了单核细胞和趋化因子的增多，该研究也给大家带来一些新的启示。

除此之外，其实我们针对其他分子通路的靶向治疗药物的研究也在进行中，如Notch通路、DLL3、Hedgehog通路等。

医脉通：程颖教授，您今年也报道了EGFR TKIs耐药后T790M突变率的相关研究，结果如何？

程颖教授：该研究的主要研究终点是观察既往行EGFR TKIs治疗进展的NSCLC患者中应用奥希替尼的OS和PFS。在入组期间，我们也做了T790M突变的检测工作。

该研究入组了2693例患者，是中国到目前为止关于T790M检测率最大样本量的数据。该研究行T790M检测时既包括了组织样本，也包括了血液样本，应用Cobas方法进行检测。

结果表明，在中国的大样本人群中的T790M突变的检出比例，在组织中为62.8%，血液中为27.5%。

所以，在中国人一线使用了TKI之后，出现T790M突变耐药的比例较高，应推荐行T790M突变的检测。

使用一代的TKI之后，尽量先行组织学样本的检测。如果组织学样本很难取到，血液标本也是选择之一。

但是，血液标本的阳性率要比组织的要低大概一半左右。未来，在需要检测液态标本检测时，是否需要选择更敏感的ddPCR,SuperArms等NGS的方法，也是十分重要的问题。