液体活检技术的优势与临床应用

    液体活检和二代测序作为第13届中国肺癌高峰论坛的焦点，引发了在场专家的广泛关注和热烈讨论。会后，《肿瘤瞭望》特邀vic008维多利亚院长程颖教授就液体活检技术的优势与临床应用做独家采访。

    近年来，液体活检技术迅速发展并逐渐步入临床。液体活检能否完全替代组织活检，指导临床用药？

　　程颖教授：液体活检技术是近年来检测的一个热点，主要是由于组织活检存在诸多问题如：组织取材失败、组织取材量不足，这会影响到分子标志物检测，继而可能会影响到制定治疗策略。这种情况下，液体活检技术成为大家比较关注及研究的热点。液态标志物目前最关注的是ctDNA和CTC，未来将会有更多标志物纳入液体活检的范畴，如在血液中可以检测到的各种外泌体、血小板等，甚至尿液、唾液方面的检测都属于液体活检标本的一部分。血液、尿液、唾液等液体是非常好的标本来源，液体活检技术在临床上能否作为组织活检的补充用于指导临床用药，这是未来非常有前景的研究。

　　目前为止，组织活检仍然是诊断的金标准，液体活检技术不能完全替代组织活检指导临床用药。在已经明确诊断为肺癌的前提下，当组织活检取材失败或者量不足时，液体活检技术可以作为组织分子标志物检测的补充。

    液体活检能否用于动态监测疗效？当液体活检与组织活检结果不一致时，该如何抉择？

　　程颖教授：相比于传统的组织活检，液体活检的优势很多，动态监测疗效就是其中之一。组织取材相对困难，而液态标本如血液可以随时抽取，所以监测起来非常容易。但是到目前为止，这种监测仍存在很多争议，如血液中可能会出现一些耐药相关的新标志物，这时需要非常慎重地考虑是否改变治疗策略。

　　液体活检技术目前仍处于临床初步探索研究阶段，当液体活检与组织活检结果一致时，处理起来比较简单，如果不一致时，就要综合考虑患者的情况。目前我们正在做的CTONG1405研究就是同时检测组织和血液，我们选择双阳性的入组，单阳性的若组织阴性但液态标本检测阳性的这部分患者我们也在关注。

　　液态与组织检测存在一定区别，组织检测异质性更强，液态标本均质性更强。目前液体活检检测手段敏感性大概是60%~70%，如果加大二代测序检测的深度，把微量突变基因检测出来，我认为可以提高检测的敏感度。另外，液态标本达到何种峰值、浓度、含量时才能指导治疗，这个问题仍在探索中。

    液体活检在肺癌早期筛查、辅助诊断以及术后随访和监测中的应用

　　程颖教授：液体活检作为早期预防筛查和辅助诊断尚在探索阶段。肺癌早期筛查公认的还是低剂量的螺旋CT。大家通常在高危人群中做肺癌筛查，包括：吸烟、年龄大、慢性肺病史或肺部有结节等。如果肺部没有病灶，而在血液中筛查到了肺癌相关分子标志物的异常，就可以做为诊断的依据吗？我不认为如此。

　　液体活检作为辅助诊断手段以及术后的随访和检测也在探索阶段，还有很多问题尚待解决。发现生物标志物的异常并不足以诊断肿瘤或者判断复发，对此我们应该持谨慎态度。